الغدد الصماء

الاستهداف المشترك لعملية التمثيل الغذائي باستخدام الأساليب الغذائية والدوائية يقلل من العبء الناجم عن انتشار سرطان الثدي

يُقلل سرطان الثدي النقيلي من فرص نجاة المرضى ويؤثر سلبًا على جودة حياتهم. يُستخدم دواء فولفيسترانت (فولف)، وهو مضاد لمستقبلات هرمون الإستروجين (ER)، لعلاج سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لمستقبلات هرمون الإستروجين، ولكن فعاليته متفاوتة.

تعتمد نقائل الكبد على أيض الجلوكوز وتخزين الجليكوجين، مما يجعلها هدفًا للتدخلات الأيضية. تشير الأبحاث السابقة إلى أن اتباع نظام غذائي كيتوني (KD) قد يعزز استجابة فولفو في هذه الأورام. استكشفت هذه الدراسة الآليات الكامنة وراء ذلك.

استُخدمت نماذج مختبرية وأخرى حية (فئران) لدراسة تأثير الجمع بين Fulv وKD على استقلاب الورم، وتكوين الكيتون، والعبء النقائلي. راقبت التحليلات الجزيئية التغيرات في استقلاب الجلوكوز والدهون، وتراكم بيتا هيدروكسي بيوتيرات (BHB)، ودور OXCT1، وهو إنزيم رئيسي في استقلاب الكيتون، في تطور النقائل.

النتائج الرئيسية

• التحول الأيضي في الأورام - قام KD بتغيير عملية التمثيل الغذائي للورم، مما أدى إلى تقليل استخدام الجلوكوز مع الحفاظ على مسارات الطاقة البديلة.
• زيادة فعالية Fulv – عزز KD قدرة Fulv على تقليل العبء النقيلي.
• تراكم BHB – يعمل Fulv على قمع OXCT1، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات BHB مما يقلل من نمو الورم.
• OXCT1 كعلامة أيضية - ارتبط التعبير العالي عن OXCT1 بنتائج أسوأ في نقائل سرطان الثدي ER+.

خاتمة

قد يُعزز النظام الغذائي الكيتوني قدرة العلاجات المضادة للإستروجين على إبطاء انتشار سرطان الثدي النقيلي من خلال استغلال نقاط الضعف الأيضية في خلايا الورم. تدعم هذه النتائج إجراء المزيد من الأبحاث حول الجمع بين العلاجات الغذائية والدوائية لتحسين نتائج العلاج.