الغدد الصماء والسمنة

مسار تحويلة بيتا هيدروكسي بيوتيرات يولد مستقلبات كيتونية مضادة للسمنة

β-هيدروكسي بيوتيرات (BHB) هو جسم كيتوني يتم إنتاجه أثناء الحالة الكيتونية، وهو معروف بدوره كمصدر للطاقة وجزيء إشارات.

وقد بحثت هذه الدراسة في مسار أيضي غير معروف سابقًا لـ BHB يتوسطه إنزيم CNDP2، الذي يربط BHB بالأحماض الأمينية لتكوين مستقلبات نشطة بيولوجيًا. وقد جمع البحث بين تجارب في المختبر ودراسات أجريت على الفئران وتحليل أيضي لعينات بلازما بشرية، مما يدل على أهمية هذا المسار.

النتائج الرئيسية:

مسار أيضي جديد:

• يحفز CNDP2 اقتران BHB مع أحماض أمينية محددة، مما يؤدي إلى إنتاج مستقلبات مثل BHB-فينيل ألانين (BHB-Phe).
• BHB-Phe هو حمض BHB الأميني الأكثر وفرة، مع تأثيرات قوية في قمع الشهية.

تأثيرات مضادة للسمنة في الفئران:

• أدى إعطاء BHB-Phe إلى تقليل تناول الطعام ووزن الجسم في الفئران البدينة الناجمة عن النظام الغذائي.
• أظهرت الفئران الخاضعة لإخراج الجين CNDP2 زيادة في تناول الطعام ووزن الجسم عند تناول نظام غذائي كيتوني أو إسترات الكيتون، مما يسلط الضوء على دور المسار في تنظيم الطاقة.

التأثير العصبي:

• وقد قام BHB-Phe بتنشيط خلايا عصبية محددة في منطقة تحت المهاد وجذع الدماغ، وهي مناطق متورطة في سلوكيات التغذية، بشكل مستقل عن المسارات المعروفة مثل الميلانوكورتين أو إشارات GLP-1.

الأهمية الإنسانية:

• تم الكشف عن الأحماض الأمينية BHB، بما في ذلك BHB-Phe، في بلازما الإنسان وزادت بعد مكملات إستر الكيتون، مما يدل على الحفاظ على هذا المسار في البشر.

باختصار، تكشف هذه الدراسة عن مسار أيضي جديد لـ BHB يتوسطه CNDP2، والذي ينتج مركبات BHB-amino acid، مثل BHB-Phe. تعمل هذه المستقلبات على قمع تناول الطعام وتنظيم وزن الجسم، مما يوفر إمكانيات علاجية جديدة للسمنة. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لاستكشاف إمكاناتها السريرية وأدوارها الأيضية الأوسع لدى البشر.